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Philip Jones 박사

신약 설계자


애질런트는 암세포를 자가사멸 시키기 위한 다학제 간 연구를 지원하고 있습니다

Philip Jones 박사는 신약 설계자로서 암 환자의 삶을 개선할 수 있는 차세대 약물을 항상 찾고 있습니다.

Jones 박사는 텍사스대학교 MD 앤더슨 암센터의 치료제 발굴 분과를 이끌고 있습니다. 이곳은 광범위한 복합 기능 팀으로, MD 앤더슨 암 환자의 필요에 영감을 받은 혁신적인 치료법을 개발하기 위해 노력하고 있습니다. 치료제 발굴 분과에 속한 응용 암 과학 연구소(IACS)에서는 새로운 저분자 치료에 초점을 맞추고 있으며, 연구소에서 식별하고 개발한 분자는 실제 가능성을 보여주고 있습니다.

이러한 가능성은 특정 암세포가 생존하는 데 필요한 에너지를 차단시키는 기능에 있습니다.

Jones 박사는 "지금까지 저희가 진행해 온 많은 연구가 암 대사 분야에 집중되어 있고, 특정 대사 경로 주변에서 특정 종양 유형의 취약성을 확인했습니다. 현재 병원에서는 이러한 취약성을 활용해서 종양이 생존하는데 필요한 연료 공급을 차단하는 여러 가지 흥미로운 프로그램을 시행 중이며, 곧 시행할 예정인 것도 있습니다."라고 말합니다.

"애질런트 기기 제품군 덕분에 이러한 메커니즘을 파고들어 진정으로 이해할 수 있게 되었습니다."

IACS 팀은 애질런트에서 제공하는 여러 가지 기술에 의존하여 병원에서 사용하기에 적합한 약물을 식별합니다. 여기에는 높은 처리량을 자랑하는 RapidFire 시스템, 액체크로마토그래프와 연결한 QQQ 및 Q-TOF 질량 분석기, 최첨단 대사체학 소프트웨어 및 살아있는 세포 대사를 모니터링하는 데 사용하는 실시간 Seahorse XF 분석기가 포함됩니다.

Jones 박사는 자신의 연구 팀이 미국에서 최대 규모의 암 전문 병원에 속해 있기 때문에 혜택을 누릴 수 있다는 점도 언급합니다. "질병 과정을 연구하는 기초 연구원의 도움을 받을 수 있다는 장점이 있습니다."

Jones 박사는 종양이 성장하고 전이하는 데 필요한 에너지를 얻는 방법은 두 가지로, 해당(glycolysis) 과정 또는 OXPHOS라고도 알려진 산화적 인산화가 있다고 설명합니다.

"저희가 대상으로 하는 암세포의 하위 집단은 생존하기 위해 OXPHOS에 과도하게 의존하기 때문에, 개발한 치료법 중 하나가 그 경로를 차단합니다. 이러한 세포에서 해당(glycolysis) 과정이 우세하지 않다는 것을 인식하고 있기 때문에, OXPHOS를 차단하는 방법으로 암세포를 궁지에 몰아넣을 수 있을 것으로 봅니다."

이를 위해 Jones 박사는 가능성이 가장 높은 분자를 식별하기 위한 의약품 발굴 팀을 꾸려 연구를 시작했습니다.

"분자 내에는 제작해야 할 많은 설계와 화학 합성 등이 있습니다. 그리고 이러한 분자의 특성을 규명할 수 있는 애질런트 질량 분석 플랫폼에 상당히 의존하고 있습니다. 팀에서는 전체적으로 코드 번호 IACS-10759라는 특정 분자 하나를, 진행시키기에 적합한 분자라고 결정하기까지 약 700개의 분자를 만들었습니다."

미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받은 IACS-10759는 현재 임상 시험 단계에 있습니다.

“이에 대해서 연구하는 내내 분자가 어떻게 작동하는지, 그리고 그 분자가 종양 세포에 어떤 작용을 하는지를 실제로 이해하고 싶었습니다. 그래서 대사체학의 전문지식을 갖춘 서부 해안 너머의 여러 애질런트 과학자들과 협력할 수 있었던 것입니다. 여기에는 QQQ를 사용하여 특정 대사체에 무슨 일이 일어나는지를 확인하는 표적 대사체학 뿐만 아니라, Agilent Q-TOF와 Agilent 소프트웨어를 정말로 최대한 활용하여 편향적이지 않은 방식으로 이러한 세포에서 무엇이 변화하고 있는지를 확인할 수 있는 비표적 대사체학을 포함하고 있습니다."라고 Jones 박사는 설명합니다.

"정말 멋진 연구를 통해 IACS-10759 치료와 관련한 다양한 영양분 및 구성 요소가 어떻게 변화하는지에 관한 로드맵을 작성할 수 있었습니다."

그는 이 연구에서 핵심적인 역할을 한 또 다른 애질런트 기술로 Seahorse XF 분석기를 꼽습니다.

"Seahorse를 사용하면 살아있는 세포를 취해 산소소비율(OCR)과 이러한 세포에 일어나는 것을 실시간으로 확인할 수 있습니다. 임상 전 연구 단계에서, 임상 전 일부 모델로부터 이러한 세포를 직접 취하고, 분리해서, Seahorse 기기에 놓을 수 있었습니다. IACS-10759가 OCR을 어떻게 차단하는지, 이를 위에 필요한 약물 농도는 얼마인지를 보여줄 수 있었고, 일부 세포가 매우 민감한 반응을 보이는 이유도 확인할 수 있었습니다."

Jones 박사는 자신의 연구 팀이 현재 진행 중인 임상 시험에 모든 노하우를 활용하고 있다고 말합니다.

"MD 앤더스에서 일하고 있어 놀라운 점은 환자들이 우리가 만든 약물로 치료를 받고 있기 때문에 환자들에게서 실시간으로 시료를 수집할 수 있다는 것입니다. 암세포를 분리하고 정제한 다음, Seahorse에 바로 놓습니다. 이렇게 하면 우리가 개발한 약물이 암세포에 어떤 작용을 하고 있는지를 실시간 스냅샷으로 얻어, 약물이 유의미한 생물학적 영향을 미친다는 사실을 보여줄 수 있습니다."

Jones 박사는 IACS-10759가 시장에 출시되려면 아직 3~4년의 시간이 더 걸릴 것으로 예상합니다.

Jones 박사는 "하지만 애질런트 플랫폼을 이용해 이것과 또 다른 치료법을 얼마나 더 빨리 발전시킬 수 있을 지 정말 기대가 큽니다."라고 말합니다.

연구용으로만 사용하십시오. 진단 용도로는 사용하실 수 없습니다.

Philip Jones, PhD

부사장, 치료제 발굴
 이사,
 응용 암 과학 연구소
 텍사스대학교
 MD 앤더슨 암센터
 텍사스 휴스턴
 MD 앤더슨 암센터에서 제공한 사진

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Nat Med. 2018 Jul;24(7):1036-1046. doi: 10.1038/s41591-018-0052-4.

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