Für die nächste Generation der Immunzelltherapien brauchen Sie eine neue Generation von Zellanalyse-Instrumenten
Bei der Entwicklung von sicheren, wirksamen und langlebigen Immunzellprodukten sind alle Immunzellfunktionen zu beachten: Aktivierung, Zellteilung, Zellschicksal, zytotoxische Abtötung, Immunmodulation und Gedächtnis. Dabei muss die sich ständig ändernde, suppressive und toxische Mikroumgebung des Tumors berücksichtigt werden.
Agilent hat es sich zum Ziel gesetzt, diese Therapien der nächsten Generation zu unterstützen. Dazu stellt Agilent Schlüsseltechnologien zur hocheffizienten Gen-Editierung und der Echtzeit-Untersuchung von Funktion, Phänotyp und Zellschicksal bereit. Zusammen ermöglichen diese Technologien die Messung und Kontrolle der Immunzellfunktion. Auf diese Weise erzielen translationale Forscher und Entwickler die notwendige therapeutische Wirkstärke und Sicherheit.
Durchbrüche im Bereich der Immuntherapie
- Ein Gespräch mit Carl June (englisch)
David Ferrick von Agilent im Gespräch mit Carl June, einem bekannten Immunologen und Vorreiter im Bereich der Immuntherapien.
Messung des Phänotyps, der Wirkstärke und der Persistenz in allen Entwicklungsphasen
Entdeckung
Die Agilent-Werkzweugkasten für die Immuntherapie eignet sich für die iterativen Zyklen, die Wissenschaftler in der frühen Entwicklungsphase benötigen. Eine stabile, zielgenaue CRISPR-Editierung wird kombiniert mit Immunphänotypbestimmung (NovoCyte/Quanteon) und der Fähigkeit, Editierungen zu beurteilen und zu validieren. Dazu dienen Lebendzell-Plattformen, die relevante, zeitaufgelöste Funktionsdaten liefern (xCELLigence/Seahorse XF).
Translation
Untersuchen Sie Geneditierungen und andere Interventions-Strategien auf Phänotyp, Abtöteffizienz, Persistenz, Zielgenauigkeit und Programmierung des Zellschicksals. Dann stellen Sie den Zusammenhang zwischen diesen Daten und Hemmwirkungen wie Erschöpfung, Anergie und anderen „Escape“-Phänotypen her, die durch Interaktionen mit einem sich ständig weiter entwickelnden Tumor und seiner Mikroumgebung entstehen. Mit Agilent xCELLigence und der Seahorse-XF-Analyse können Lebendzellfunktionen sensitiv gemessen werden. Außerdem können gleichzeitig die zeitlichen Komponenten der sich ständig ändernden Immunantwort hinsichtlich der Wirksamkeit, Persistenz und Sicherheit ermittelt werden.
Produktion
Die Agilent Seahorse-XF- und xCELLigence-Plattformen werden zurzeit von verschiedenen Gruppen in Entwicklung und Produktion bewertet, um die wichtigen Qualitäts- und Prozessleistungsmerkmale zu ermitteln, die sich auf die Wirkstärke und Wirksamkeit auswirken. Beim Übergang von der Entwicklungs- in die Produktionsphase ist eine reibungslose Umstellung der Prozesse auf SureGuide-Guide-RNAs möglich, die bei Beachtung der guten Herstellungspraxis mit der gleichen Synthesetechnologie hergestellt werden.
Entdecken Sie die Werkbank von Agilent für die Immunzelltherapie
xCELLigence Real Time Cell Analysis (RTCA)
Quantifizieren Sie das dynamische Verhalten von Zellen, das im Rahmen von arbeitsintensiven Endpunktmethoden übersehen werden kann. Gewinnen Sie so umfangreichere Messdaten der Abtötung von Krebszellen einschließlich möglicher „Escape“-Phänotypen.
xCELLigence-RTCA-Technologie ist ein markierungsfreier, robuster und einfacher Arbeitsablauf, der die Messung der zytotoxischen Wirkung verschiedener Effektorzellen und Moleküle ermöglicht. Diese Plattform für empfindlichere In-vitro-Messungen der Wirkstärke unterstützt eine Simulation der Aktivitäten in vivo.
Messung der prozentualen Zytolyse von Ziel-PC3-Krebszellen (Prostata) durch NK92-Effektorzellen mit dem xCELLigence-System. Das Verhältnis Effektor zu Ziel beginnt bei nur 0,625:1.
Webinar
Die nächste Generation CAR-T-Zellen (englisch)
Mark C. Johnson, Ph.D. Team Leader, Cell Therapy Discovery
Cynthia Bamdad, Ph.D. Chief Executive Officer Minerva
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Veröffentlichungen
Quantifying Immune Cell–Mediated Killing
Kristin Anderson, Ph.D., Vita Golubovskaya Ph.D.
Cynthia Bamdad, Ph.D., Dan MacLeod, Ph.D., Michael Overstreet Ph.D.
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Handbuch der Immuntherapie
Erfahren Sie mehr über funktionale Wirkstärke-Assays im Rahmen der onkologischen Immuntherapieforschung
Neue quantitative Methoden zur Überwachung des Immunzellverhaltens in vitro (englisch).
Download
Agilent Seahorse-XF-Analyse
Entdecken und modulieren Sie die Immunzellprogrammierung, um eine anhaltende und robuste Response gegen den Tumor zu erzielen. Die metabolische Echtzeit-Analyse erlaubt eine Messung und Modulation der Faktoren, die das Schicksals und die Funktion von Immunzellen beeinflussen. Quantifizieren Sie die Aktivierungskinetik und ermitteln Sie den idealen metabolischen Phänotyp und geeignete Eigenschaften zur Optimierung der Wirkstärke des Produkts.
Sowohl die Glykolyse als auch die oxidative Phosphorylierung in den Mitochondrien haben einen Einfluss auf die T-Zell-Aktivierung und die Effektorfunktionen. Die Glykolyse fördert einen robusten, kurzlebigen Effektor-Phänotyp. Dagegen sorgen OXPHOS und der Fettsäuremetabolismus für Persistenz und die Gedächtnisbildung der T-Zellen.
Erhalten Sie innerhalb von Minuten nach der Stimulation Erkenntnisse über die frühen T-Zell-Aktivierungsprozesse durch Messung der glykolytischen extrazellulären Azidifizierungsrate (ECAR) in Echtzeit.
Mehr Infos
Webinar
Der Metabolismus von CAR-T-Zellen (englisch)
Roddy O'Connor, PhD
Universität Pennsylvania Center for Cellular Immunotherapies
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Webinar
Der T-Zell-Metabolismus bei Aktivierung und Erschöpfung (englisch)
Greg M. Delgoffe, Ph.D. Assistant Professor
Tumor Microenvironment Center Universität Pittsburgh
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Webinar
Schnelle Umsetzung der Lebendzellkinetik und Echtzeit-Biologie beim Design und der Validierung von adoptiven T-Zell-Strategien (englisch)
David Ferrick, Ph.D., Senior Director, Agilent Technologies, Inc.
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NovoCyte- und Quanteon-Durchflusszytometer
Benchtop Hochleistungs-Durchflusszytometer für ungeübte und erfahrene Anwender. Für eine schnelle und genaue Immunphänotypbestimmung mit bis zu 25 Fluoreszenzkanälen. Verwendet die empfindlichste im Markt erhältliche Siliziumphotomultiplier-Detektortechnologie. Erleben Sie den neuesten Standard der Durchflusszytometrie.
Überwachen Sie die T-Zell-Expansion, die Toxizität von Verbindungen, die Wirkung von Wirkstoffen auf das Tumorzellwachstum, das Verhalten bei unterschiedlichen Bedingungen und vieles mehr.
Die NovoCyte-Software umfasst ein integriertes Modul für die Modellierung der Zellproliferation, die im nebenstehenden Diagramm dargestellt ist. Jede Generation der Zellteilung wird identifiziert und der Proliferationsindex berechnet.
NovoCyte Quanteon ist das modernste Bench-Top Durchflusszytometer, das aktuell im Markt erhältlich ist. Mit vier Lasern und bis zu 25 unabhängigen Photomultipliern eignet es sich optimal für die Durchführung von immunonkologischer Forschung und die schwierigsten Panels. In Kombination mit dem NovoSampler Q erzielen Sie eine unbeaufsichtigte Automatisierung.
Rechts ist ein 18-farbiges Panel aller Leukozyten für die Immunphänotypbestimmung bei PBMCs mit dem NovoCyte Quanteon dargestellt. Dieses Panel wurde entwickelt, um die Aktivierung und phänotypischen Oberflächenmerkmale der unterschiedlichen Immunzell-Untergruppen zu überwachen.
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Video mit Tipps für das Labor
Vereinfachung von Zellproliferationsstudien mit Durchflusszytometrie
Vereinfachen Sie Ihre Analysen mit einer integrierten Software-Lösung (englisch)
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Webinar
Eine Durchflusszytometrie-Methode für den Nachweis von Bakterien in Wasser (englisch)
Stephanie Ting, M. Eng
Field Application Scientist
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Webinar
Charakterisierung von möglichen Biomarkern mit xCELLigence und NovoCyte (englisch)
Steve Offer, Assistance Professor of Pharmacology
Mayo School of Medicine
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Mit Agilent SureGuide chemisch synthetisierte sgRNA
Mit Agilent SureGuide chemisch synthetisierter Guide-RNA können Sie das volle Potential von CRISPR für das Zell-Engineering und die Immuntherapie ausschöpfen.
Diese langen, hochwertigen, chemisch synthetisierten Single-Guide-RNA-Moleküle eignen sich optimal für das Zell-Engineering auf Grundlage von CRISPR. Die Moleküle sind mit Blick auf eine höhere Stabilität und Spezifität spezifisch anpassbar und sorgen für übereinstimmende Ergebnisse und eine robuste Entwicklung von neuartigen Therapeutika. Durch Kombination einer kleinformatigen Fertigung für die Forschung und einer großformatigen Fertigung, die den Regeln der guten Herstellungspraxis folgt, entsteht eine Komplettlösung für alle Anforderungen im Bereich des Zell-Engineerings. Von der Forschung bis hin zu klinischen Studien wird so für Qualität und Zuverlässigkeit gesorgt, der Sie vertrauen können.
Die proprietären Chemikalien erlauben die Synthese von langen, hochreinen sgRNAs. Dieser Prozess vereinfacht die skalierbare Herstellung von hochreinen sgRNAs mit einzigartigen Design-Optionen und erlaubt die präzise Installation von molekularen Funktionalitäten, um die Leistungsmerkmale des CRISPR-Cas-Verfahrens zu steigern.
Spezifische anpassbare Optionen, z. B. Modifikationen zur Erhöhung der Stabilität und Spezifität, für stärker übereinstimmende Ergebnisse. Beispielsweise reduziert eine einzelne Modifikation in Position 5 oder 11 der Guide-RNA-Sequenz für das Gen der β-Untereinheit von Hämoglobin (HBB) die nicht zielgerichtete Bindungsaktivität des CRISPR-Systems auf dramatische Weise, wobei die Aktivität an der Zielstelle hoch bleibt.
Webinar
Verbesserungen der Leistungsmerkmale des CRISPR-Systems durch Verbesserung der Guide-RNA (englisch)
Mark Dewitt, Project Manager, Corn Lab UC Berkley
Dan Ryan, Advanced Research Scientist, Agilent Labs
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Veröffentlichungen
Improving CRISPR–Cas specificity
with chemical modifications in single-guide RNAs
Ryan, Daniel E et al, Nucleic Acids Res., 2018 Jan 25; 46(2): 792-803
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Veröffentlichungen
Novel Modifications and High Purity Guides
Enhance CRISPR Performance
Laurakay Bruhn, Biological Chemistry, Agilent Research Laboratories
Genetic Engineering & Biotechnology News, 577153: 22
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Beschleunigen Sie die Entwicklung von Immunzelltherapien
Möchten Sie mehr über den Werkzeugkasten für die Immunzelltherapie von Agilent erfahren? Vereinbaren Sie ein Seminar mit unseren Produktspezialisten und machen Sie so den ersten Schritt auf dem Weg zu besseren Zellfunktionen und Wirkstärken.
Ausschließlich zu Forschungszwecken. Nicht für Diagnoseverfahren geeignet.
