药物发现靶标鉴定
在疾病状态下（从癌症和糖尿病到神经退行性疾病）经常能观察到细胞代谢失调。因此，研究细胞代谢可扩展药物发现管道，开辟治疗干预的新途径。
您可能未考虑到的关键通路
虽然代谢看似复杂，但您无需成为专家来提出深刻的见解。通过这种交互式代谢图谱，为您的药物发现研究寻找重要的代谢通路。
通路
- 脂肪酸氧化
- 糖酵解
- 电子传递链
疾病
自体免疫性疾病，炎症，过敏，血源性癌症，感染，免疫抑制，肿瘤微环境
功能
免疫细胞经历细胞代谢变化以支持其功能和可塑性。靶向免疫细胞代谢是研究免疫应答选择性调控的一种极具前景的策略。
参考文献
- Mills et al. Mitochondria are the Powerhouses of Immunity. Nature Immunology, 18, 488–498, 2017. doi: 10.1038/ni.3704.
- Pearce, E. J. and Pearce, E. L. Driving immunity: all roads lead to metabolism. Nature Reviews immunology, 18, 81–82, 2018, doi: 10.1038/nri.2017.139
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通路
- 脂肪酸氧化
- 糖酵解
- 谷氨酰胺分解
疾病
癌症
功能
癌症细胞代谢通过基因突变重新启动以驱动肿瘤生长。因此，代谢通路是癌症治疗发展的一种极具前景的新靶标。
参考文献
- Wolpaw, A. J. and Dang, C. V. Exploiting Metabolic Vulnerabilities of Cancer with Precision and Accuracy. Trends in cell biology. 28, 3, 201–212, 2018. doi: 10.1016/j.tcb.2017.11.006
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通路
- 电子传递链
- 柠檬酸循环
疾病
亨廷顿氏病，阿尔茨海默病，帕金森病，肌肉萎缩性侧索硬化症 (ALS)
功能
线粒体功能障碍和氧化应激是神经退行性疾病发病机制以及早衰的常见原因。调节与这些疾病相关的靶标基因、蛋白质和代谢通路是一种极具前景的治疗方法。
参考文献
- Johri, A. and Beal, M. F. Mitochondrial dysfunction in neurodegenerative diseases. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 342, 3, 619–30, 2012. doi: 10.1124/jpet.112.192138
- Koentjoro, B., et al. Nix restores mitophagy and mitochondrial function to protect against PINK1/Parkin-related Parkinson's disease. Scientific Reports. 2017. 7 44373. doi: 10.1038/srep44373
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通路
- 脂肪酸氧化
- 糖酵解
- 糖原分解
疾病
糖尿病，肥胖，以及由环境因素导致的心血管疾病
功能
营养过剩和压力过大会导致代谢失衡、代谢重编程和线粒体功能障碍。调节可将营养使用平衡恢复到“正常”的受体或酶是极具前景的药物靶标。
参考文献
- Ward, Colin. Metabolic pathways 2016 Jan 19; Diapedia 5105765817 rev. no. 25.
- Busiello, R. A. Mitochondrial uncoupling proteins and energy metabolism. Frontiers in Physiology, 2015. doi: 10.3389/fphys.2015.00036
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您可能未考虑到的技术
是否已在您的研究中结合了代谢测量？考虑到代谢是动态的并且在细胞中不断变化，请问自己以下三个问题：
- 是否实现了代谢活动的直接测量？
- 是否能够将靶标调控与活细胞中的功能关联起来？
- 是否能够实时观察对调节剂的响应？
如果您对其中任何一个问题的回答是“否”，那么您很可能并未在代谢靶标鉴定中采用最佳技术。
详细了解如何将上述问题的答案变成“是”，以及如何开始将代谢测量结合到靶标鉴定工作流程中。
