HIV/AIDS, 말라리아, 중동호흡기증후군(MERS) 및 중증급성호흡기증후군(SARS) 치료에 사용되는 기존의 여러 가지 항바이러스성 약물을 현재 코로나19 치료제로 연구하고 있습니다. 이러한 약물 중 일부는 이미 코로나19 치료를 위한 임상 시험 단계에 있습니다. 영국 캔터베리에서 이 기사의 저자 Charlotte Harrison(샬럿 해리슨)은 “SARS 및 MERS 발생에서 얻은 지식과 기존의 항바이러스성 약물은 현재 코로나19 팬데믹에 맞설 가장 빠른 길로 안내합니다.”라고 말합니다. 이와 마찬가지로 미국 국립 보건원의 바이러스 생태학 부서장인 Vincent Munster(빈센트 먼스터)는 “MERS, SARS와 [SARS-CoV-2] 바이러스의 일반적인 게놈 레이아웃, 일반적인 복제 역학과 생물 작용이 매우 비슷하기 때문에, 이러한 코로나바이러스에서 상대적으로 일반적인 유전자 부분을 타겟으로 하는 약물을 테스트하는 것이 논리적인 수순입니다.”라고 지적합니다.
팬데믹 동안 세계보건기구(WHO), 유럽의약청(EMA), 미국 식품의약국(FDA) 및 중국 정부와 제약회사들은 학계 및 산업 연구자들과 협력해 백신, 항바이러스성 약물, 감염 후 치료제 개발 속도를 높이고 있습니다. WHO의 국제 임상시험 등록 플랫폼에 따르면, 코로나19 치료제 개발을 위한 536건의 임상 연구가 등록되었으며, 다른 감염을 치료하는 여러 가지 기존 항바이러스성 화합물의 용도 변경을 위한 임상 연구도 진행되고 있습니다.
항바이러스성 약물, 항생제 또는 항기생충제와 같은 저분자 의약품의 경우 신약 연구, 합성, 생산 과정에는 일반적으로 3단계가 포함됩니다.
- 첫 번째는 특정 약물에서 유효 성분을 찾아내 해당 유효 성분을 연구하고 합성하는 것입니다.
- 두 번째는 약물의 안전성을 높이고 인체에 바로 흡수되도록 만드는 것입니다.
- 세 번째는 약물을 정제 또는 바이알과 같은 형태로 만드는 것입니다.
전 세계 코로나19 치료를 위해 용도 변경된 저분자 의약품과 관련하여 여러 저자들이 발표한 저널 기사의 간략한 요약을 아래의 표에서 확인할 수 있습니다.
코로나19 치료를 위해 용도 변경된 저분자 의약품 |
연구 목적 |
실험 세부 정보 |
기사 연결 링크 |
Remdesivir(렘데시비르) |
이 기사에서 저자는 모체 nucleoside의 구조-활성 관계(SAR), 전구약물 최적화 및 선택과 개발 후보물질인 G 합성 최적화에 대해 자세하게 설명합니다. 강력한 diastereoselective 합성을 통해 Remdesivir(GS-5734)의 전임상 효능 연구를 수행하는 데 충분한 양을 확보했습니다. |
Agilent Jet Stream Thermal Focusing 기술이 특징인 Agilent 6230 TOF 질량 분석기에서 Agilent 1200 Rapid Resolution HPLC를 사용해 고분해능 질량 분석(HRMS)을 수행했습니다. HRMS 크로마토그래피는 Agilent Zorbax Eclipse Plus C18 RRHD 1.8μm, 2.1 × 50mm 컬럼을 사용해 30°C에서 수행했습니다. |
|
|
이 기사에서 저자는 세포 기반 분석을 통해 EBOV 및 기타 필로바이러스 변이체에 대한 GS-5734 항바이러스성 활성을 보고합니다. GS-5734 약물대사 및 체내동태 연구(DMPK)를 영장류에서 수행했습니다. |
이 DMPK 연구에서 혈장 시료는 Agilent Captiva 96 well 0.2μm 필터 플레이트를 사용해 단백질 침전과 필터링을 했습니다. 시료는 TQ 질량 분석기에 결합한 UPLC에서 분석했습니다. |
Therapeutic efficacy of the small molecule GS-5734 against Ebola virus in rhesus monkeys. |
Imatinib(이매티닙) |
저자는 인간 혈청 시료에서 imatinib mesylate(IM) 및 그 활성 대사산물, N-desmethyl imatinib(M1)을 동시에 검출할 수 있는 간단하고 감도 높은 분석법을 개발했습니다. 이 분석법은 Imatinib를 투약한 만성 골수성 백혈병 환자의 약동학 파라미터 계산에 성공적으로 적용했습니다. |
Agilent ZORBAX Eclipse plus C18 역상 컬럼(50mm × 2.1mm, 내경: 1.8μm)을 사용하는 애질런트 1200 시리즈 고속 분리능 액체 크로마토그래피 시스템(RRLC)을 사용해 성공적으로 분리했습니다. |
|
Lopinavir(로피나비르) |
등용매 역상 액체 크로마토그래피(RP-LC) 분석법은 벌크 및 의약품 제형에서 Lopinavir를 정량 분석하기 위해 개발되었습니다. |
저자는 크로마토그래피 분리를 위해 HPLC 시스템에 Agilent Zorbax SB- C18 250´ 4.6mm를 사용했습니다. ttps://www.agilent.com/en/product/sma
|
|
Ritonavir(리토나비르) |
저자는 SALLE(stacked protein precipitations and salting-out assisted extraction) 및 초고속 LC-MS/MS 검출을 사용해 인간 혈장에서 Lopinavir 및 Ritonavir를 빠르게 동시 분석할 수 있는 분석법을 개발했습니다. |
저자는 48초 동안 LC 분석을 통한 초고속 분리를 위해 Agilent Zorbax Extend-C18 Rapid Resolution HT 컬럼 (1.8μm, 2.1mm × 30mm)을 사용했습니다. |
|
Umifenovir(우미페노비르) |
벌크 및 정제 제형에서 Umifenovir 분석을 위한 새로운 안정성-지시 RP-UFLC 분석법을 제안했습니다. 이 분석법은 강제 변성 연구에서 검증하고 사용했습니다. |
Agilent C18 컬럼(150mm × 4.6mm 내경: 3.5μm 입자 크기)을 사용해 크로마토그래피 분리를 수행했습니다. |
|
Azithromycin(아지스로마이신) |
저자는 벌크 및 의약품 제형에서 Azithromycin, Fluconazole 및 Ornidazole을 동시 추정하기 위해 새롭고 신속하며 감도가 더 높은 역상 HPLC 크로마토그래피((RP-HPLC) 분석법을 개발하고 검증합니다. |
저자는 크로마토그래피 분리를 위해 Agilent Zorbax SB C18(250mm x 4.6mm, 5µm)를 사용했습니다.
|
|
Teicoplanin(테이코플라닌) |
이 연구에서는 인간 혈장에서 두 가지 Glycopeptides(Vancomycin, Teicoplanin) 및 두 가지 저분자 성분(Meropenem, Voriconazole)을 동시 분석하기 위한 새로운 고처리량의 LC-MS/MS(liquid chromatography-tandem mass spectrometric) 분석법을 개발하고 검증했습니다. |
표적 화합물은 Agilent Zorbax SB-C18 컬럼(4.6 × 50mm, 2.7μm)에서 분리하고 TQ 질량 분석기를 사용해 양이온 모드에서 분석했습니다. |
|
Mefloquine(메플로퀸) |
저자는 약물 조합 치료에서 경구 흡수 동안 약물 흡수 및 약동학적 약물 상호작용을 이해하기 위해 P-당단백질(P-gp)과 같은 유출 수송체에 대한 항말라리아제의 친화성을 연구합니다. 잠재적인 약물 흡수 관련 문제 및 P-gp 중개 약물 수송에 대한 모델로 체외 Caco-2 세포 단층을 사용했습니다. |
이 연구에서 HPLC 분석은 Agilent 1200 시리즈 및 역상 크로마토그래피 분리를 사용해 수행했습니다. 애질런트 Bond Elute OMIX 96 C4 100μL 피펫 팁을 HBSS에서 있는 염분을 제거하는 데 사용했습니다.
|