| 摘要 |
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大多数组织仅使用一小部分线粒体 ATP 产生能力来支持内稳态功能。因疾病、毒物或药物副作用原因,对线粒体造成的损害会降低储备的线粒体功能,由此可能导致器官功能丧失。那些可以保护储备容量不受损失,或者诱导线粒体生物发生的药物被认为有可能治疗多种病状。我们采用近曲肾小管上皮细胞的原代培养物,并且使用 XF96 分析仪实时测量线粒体的呼吸作用,这些近曲肾小管上皮细胞表现出体内水平的有氧代谢,而非糖酵解,并且保留有较高水平的分化功能。碳酰氰-4-(三氟甲氧基) - 苯腙 (FCCP) - 解偶联呼吸的变化,一种可测量电子传递链完整性以及灵敏地测量线粒体功能容量的方法,被用于线粒体毒性的定量分析。分别使用 FCCP 解偶联呼吸率的降低或升高作为线粒体毒性或生物发生的测量方法,对大量化学品库进行了筛查。已将基于化学结构的结果群分类用于定义新型生物源性药效团和毒素。 |